限制性片段长度多态性与连锁分析

        虽然目前能直接诊断的病种日益增多，但仍然是比较有限的。许多遗传病的基因尚未分离克隆，或基因异常尚不清楚，因此还不能根据突变的性质进行诊断。但如果通过家系分析能证明某一DNA标记（无论是等位基因还是多态性位点或片段）与致病基因连锁，则凡带有该标记的成员都可能带有致病基因，通过对受检者及其家系进行连锁分析，以推断受检者是否携带有致病基因，从而作出连锁分析诊断。

       【临床意义】

        连锁分析是基于紧密连锁的基因或遗传标记通常一起传给子代，因而考察相邻DNA是否传递给了子代，就可以间接地判断致病基因是否传递给子代。连锁分析多使用基因组中广泛存在的各种DNA多态性位点，特别是基因突变部位或紧邻的多态性位点作为标记。限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism，RFLP）、SSCP、单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）、短串联重复序列（short tandem repeat，STR）等技术均可用于连锁分析。RFLP遗传连锁分析基于人群中个体间DNA序列存在差异，据估计每100～200个核苷酸中便有1个发生突变，这种现象称为DNA多态性。有些DNA多态性可改变某一限制性内切酶的识别位点，因而产生了DNA的RFLP。